一、项目背景和意义

乳腺癌是威胁全球女性健康最主要的恶性肿瘤之一，据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，乳腺癌新发病例数达226万，首次超过肺癌（220万）成为全球第一大癌症。我国2020年乳腺癌新发病例数为42万，为第四大发病原因，死亡病例占比3.9%，在全癌症死亡原因中居第7位。人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性乳腺癌是指ERBB2/neu原癌基因扩增或HER2跨膜受体蛋白过表达，其在乳腺癌的5种分子分型中占15%～20%，相较于其他类型乳腺癌，HER2阳性乳腺癌侵袭性强，早期容易复发转移且预后较差。在中国的乳腺癌患者中，每10人中就有2-3名为HER2阳性。

1998年，自首个抗HER2靶向药物的问世以来，正式开启HER阳性乳腺癌患者治疗的新时代，显著改善了这类患者的预后。目前，对于HER2阳性晚期乳腺癌且曲妥珠单抗敏感的患者来说，THP方案是标准治疗策略，在《中国肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2023》中特别指出，“H”为抗HER2单抗，包括我国已上市的曲妥珠单抗、生物类似物、伊尼妥单抗。

伊尼妥单抗是首个中国自主研发的抗HER2药物，其Fab段与曲妥珠单抗相同，氨基酸序列在Fc段重链恒定区的第359位和361位与曲妥珠单抗不同：曲妥珠单抗为E359（谷氨酸）和M361（甲硫氨酸），伊尼妥单抗为D359（天冬氨酸）和L361（亮氨酸）。新药开发阶段的体外研究显示伊尼妥单抗与曲妥珠单抗具有同样的HER2抗原的结合活性和亲和力，在对体外癌细胞增殖抑制活性，蛋白空间折叠和热稳定性等几个关键质量属性上两者保持一致，Fc段改造的伊尼妥单抗的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）是曲妥珠单抗的1.11倍。基于SOPHIA试验结果，我们可知更强的ADCC效应可转化为生存获益。糖基化修饰方面，伊尼妥单抗唾液酸化水平提高60%，半衰期延长50%，理论而言，临床疗效更理想；伊尼妥单抗高甘露糖化水平制剂降低40%，则免疫原性风险随之降低，理论上而言，长期使用安全性或更佳。伊尼妥单抗聚体杂质为二聚体，曲妥珠单抗聚体杂质为三聚体，前者免疫原性风险更低，同样，理论上更适于长期使用。但因为伊尼妥单抗III期HOPES研究开展较早，研究组为伊尼妥单抗联合长春瑞滨，且对照组仅为长春瑞滨。因此，我们认为很有必要对伊尼妥单抗在真实世界中治疗HER2阳性晚期乳腺癌的使用进行观察性研究，为伊尼妥单抗在HER2阳性晚期乳腺癌治疗提供真实世界的数据，弥补伊尼妥单抗注册研究的局限性，为其在HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床应用和进一步临床研究提供重要数据，推动中国抗HER2治疗的创新发展。

鉴于此，同心家园公益基金会发起“伊尼妥单抗联合化疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效及安全性的真实世界研究”项目，旨在通过观察伊尼妥单抗在 HER2 阳性晚期乳腺癌患者治疗中的疗效和安全性，为其在HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床应用提供重要补充数据，探索影响PFS的预后因素，期望尝试性回答何种治疗模式用于何种人群是最佳的治疗模式，并探索伊尼妥单抗与其他药物联合的可行性方案，对临床用药作出指导，改善患者治疗效果，使患者最终受益。

二、项目概况

（一）项目名称：伊尼妥单抗联合化疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效及安全性的真实世界研究

（二）目标对象：HER2阳性晚期乳腺癌患者

（三）项目目标：本研究为前瞻性、单中心、非干预性观察性真实世界研究，拟纳入20例HER2阳性乳腺癌晚期患者。

（四）项目周期：2024年6月1日 至2026年5月31日