一、项目背景
中国单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）在造血干细胞移植（HSCT）中占比为50%以上，且增速显著。2017年，中国共102家医院完成6601例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），其中haplo-HSCT占56%；2019年，中国共140家单位实施allo-HSCT近万例，其中haplo-HSCT占60%。
一项大样本量的研究发现，haplo-HSCT的中位植活时间约17天（7~180天），移植后30天、60天和90天血小板植活的患者比例分别为86%、89%和90%。相对于HLA相合的移植，haplo-HSCT的中位植活时间较长且植活比例降低。多项研究发现，移植后+30天、+60天、+90天血小板减少是影响患者总体生存率（overall survival, OS） 、无进展生存率（disease free survival, DFS）、治疗相关死亡率（treatment related mortality, TRM）和非复发相关死亡率（non-relapse mortality, NRM）的危险因素，移植后发生移植后原发性血小板减少（primary isolated thrombocytopenia, PIT）或继发性血小板减少（secondary failure of platelet recovery, SFPR）的allo-HSCT患者，经过血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）治疗后，PLT≥50×10^9/L可有效改善患者生存率，且有研究进一步发现，移植后+30天PLT≥ 50×10^9/L有效改善allo-HSCT后患者生存率。
鉴于此，山东省同心家园公益基金会联合北京大学人民医院血液病研究所发起成立“探索haplo-HSCT治疗方法（IIT）”项目，资助医学专家团队开展“阿伐曲泊帕用于单倍型造血干细胞移植后血小板减少的前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究”，观察阿伐曲泊帕用于单倍型造血干细胞移植后血小板减少的有效性和安全性，获取更多的循证证据，为haplo-HSCT患者探索新的安全有效的治疗方式，最终改善haplo-HSCT患者治疗效果，提升患者生存质量。
二、项目概况
(一) 项目类型：□扶贫 □济困 □恤病 □助残 R助医
(二) 项目名称：探索haplo-HSCT治疗方法(IIT)项目
(三) 目标群体：haplo-HSCT患者
(四) 社会问题：haplo-HSCT的治疗方法有限，缺少安全、有效的新治疗方法
(五) 问题原因：
1. 直接原因：治疗方法有限，缺少安全、有效治疗方法
2. 根本原因：医学研究团队缺乏研究经费、药品，阻碍haplo-HSCT治疗临床研究的开展。
(六) 项目干预措施：为专家团队提供临床研究经费、研究药品，开展临床研究。
(七) 项目目标：观察阿伐曲泊帕用于单倍型造血干细胞移植后血小板减少的有效性和安全性，探索haplo-HSCT治疗方法
(八) 项目周期：2022年9月15日至2025年12月31日
(九) 实施地区：北京大学人民医院
(十) 项目牵头专家
姓名：黄晓军、张晓辉
单位：北京大学人民医院
科室：血液病研究所
职称：教授、主任医师、博士生导师
简介：
黄晓军：亚太血液联盟常委会主任、亚太细胞治疗学会主席,第四届中国医师协会血液科医师分会会长，第九届中华医学会血液学分会主任委员及美国血液学会国际常委会委员。入选国家万人计划、杰青，享受国务院政府特殊津贴。担任国家基金委创新群体，教育部、科技部创新团队学术带头人，国家重点学科、卫计委临床重点专科负责人，北京市重点实验室、工程实验室主任。
张晓辉：现任中华医学会血液学分会第十一届委员会副主任委员，中国免疫学会血液免疫分会第四届委员会副主任委员，中国抗白血病联盟副主任委员，中国医药教育学会止血与血栓分会副主任委员，中华医学会血液学分会干细胞移植学组组长，Blood杂志中文版执行主编，《国际输血与血液学杂志》副主编，《中华血液学杂志》，《临床血液学杂志》，《临床内科学》等杂志编委。
本项目牵头专家参与工作：方案审核、确定；研究管理、协调。
三、项目方案
本研究设计为前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，计划纳入210例符合研究方案入选要求的haplo-HSCT患者，使用阿伐曲泊帕或安慰剂治疗，服药周期约3周，随访周期为1年。
项目计划在北京大学人民医院血液病研究所黄晓军&张晓辉主任处开展，共入组210例haplo-HSCT患者，由临床医生对患者进行治疗方案介绍和知情同意。患者符合入排标准并自愿参加临床研究后会分为核心研究和拓展研究。核心研究期间，患者在移植后7d开始服用阿伐曲泊帕或安慰剂，起始剂量40mg/d，与食物同服，直至达到减停指征或治疗至移植后30d。期间每3天监测1次血小板计数。核心研究结束后会进行揭盲，患者继续参加随访至移植后1年，在移植后60d、90d、1年完成相应随访。
四、项目预期成果
评估阿伐曲泊帕用于单倍型造血干细胞移植后血小板减少的有效性和安全性。通过对临床采集的数据进行统计分析，观察阿伐曲泊帕治疗接受单倍型造血干细胞移植后+7d PLT＜20×10^9/L或血小板输注依赖患者的疗效和安全性，以文章的形式发表，并将此学术成果推广出去，为更多患者治疗提供新的方式方法。
