一、项目背景

   当前，造血干细胞移植仍是治愈恶性血液病的唯一有效手段。随着医疗技术的发展，单倍体造血干细胞移植逐渐成为移植的主流方式，然而急性移植物抗宿主疾病（aGVHD）仍是单倍体造血干细胞移植后主要的并发症之一，严重时可危及患者生命。尽管目前许多免疫抑制药物已经用于临床减少aGVHD的发生，但aGVHD的发生率仍在较高水平（约30—65%）。因此寻找合适的aGVHD预防方案对于单倍体造血干细胞移植患者具有重大意义。

达利珠单抗（CD25单抗）是一种针对白细胞介素-2受体的高亲和力鼠/人嵌合的单克隆抗体，能定向拮抗T-淋巴细胞表面白介素-2（IL-2）的受体α链（CD25 抗原），从而阻断IL-2 与IL-2 受体结合进而阻断T-细胞增殖信号的传导，进而减少移植物抗宿主疾病的发生。CD25单抗最早应用于肾移植，大量的临床资料显示可减少肾移植后aGVHD的发生率，目前已广泛应用于多种实体器官移植。

近年来，CD25单抗在血液方面主要用于治疗造血干细胞移植后难治性或重度aGVHD。目前CD25单抗在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科已被用于单倍体造血干细胞移植中aGVHD的预防方案中，临床资料显示在单倍体造血干细胞移植体系中加用CD25单抗对于预防和减少aGVHD发生具有良好的效果。鉴于此，山东省同心家园公益基金会联合医疗专家开展“双倍剂量CD25单抗与单倍剂量CD25单抗联合甲氨蝶呤在单倍体造血干细胞移植中预防aGVHD的疗效比较”临床研究，旨在研究更为有效且安全性更高的血液移植中aGVHD的预防方案，以期能推动单倍体造血干细胞移植患者aGVHD并发症的降低。

二、项目概况

1. 项目服务群体：aGVHD患者
   

2. 项目实施周期：2022年1月1日至2023年12月31日

3. 项目实施区域：华中科技大学同济医学院附属协和医院

4. 项目解决的问题：aGVHD的治疗方法有限，治疗效果偏低，缺少安全、有效性高的治疗方法。

三、项目内容

1. 研究设计：本研究为单中心的前瞻性队列研究，通过采用简单随机分组将研究人群分为两组，对照组与实验组，两组分别采用不同的aGVHD预防方案。

2. 研究对象及分组：2021年1月-2022年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病科接受单倍体造血干细胞移植的急性白血病/MDS患者，年龄18-65岁，合并症指数（HCT-CI）≦4。通过aGVHD预防方案的不同，将研究对象分为两组。对照组GVHD预防方案：单倍剂量CD25单抗联合短程小剂量甲氨蝶呤。实验组GVHD预防方案：双倍剂量CD25单抗。

3. 项目预期成效：改善参与临床研究的患者aGVHD的发生或减轻其程度，研究出更有效、安全性更高的aGVHD预防方案。

四、项目目标和预期成果

1. 改善参与临床研究的患者aGVHD的发生或减轻其程度，研究出更有效、安全性更高的aGVHD预防方案。

2. 为血液移植患者带来新的aGVHD预防方案，减少因移植后导致的各种风险，从而提高移植成功率和患者生活质量。